Enfermedad por almacenamiento de glucógeno de tipo III en pacientes colombianos: caracterización clínica y molecular / Molecular and clinical characterization of Colombian patients suffering from type III glycogen storage disease

Resumen Introducción. La enfermedad por almacenamiento de glucógeno de tipo III es una alteración autosómica recesiva, en la cual las mutaciones del gen AGL causan una deficiencia en la enzima desramificadora de glucógeno. Se caracteriza por hipoglucemia, hepatomegalia y miopatías progresivas. El análisis molecular del gen AGL ha evidenciado mutaciones que difieren según la población estudiada. En la actualidad, no existen reportes que describan mutaciones en el AGL de pacientes colombianos con esta condición. Objetivo. Describir las características clínicas y moleculares de diez pacientes colombianos con enfermedad por almacenamiento del glucógeno de tipo III. Materiales y métodos. Se analizaron diez pacientes pediátricos colombianos con la enfermedad y se hizo su estudio genético mediante la secuenciación de las regiones que codifican y las intrónicas circundantes del gen AGL con el método de Sanger. Resultados. Todos los pacientes tenían el fenotipo clásico de la enfermedad. El estudio genético reveló la mutación p.Arg910X en dos pacientes. Uno presentó la mutación p.Glu1072AspfsX36 y otro resultó heterocigoto compuesto con las mutaciones p.Arg910X y p.Glu1072AspfsX36. Asimismo, en tres pacientes se detectó la deleción de los exones 4, 5 y 6 del gen AGL. Los estudios de simulación computacional predijeron que estos defectos eran patogénicos. En tres pacientes no se encontraron mutaciones en las regiones amplificadas. Conclusión. Se encontraron mutaciones y deleciones que explican el fenotipo clínico de los pacientes. Este es el primer reporte en el que se describe el fenotipo clínico y el espectro de mutaciones en el gen AGL de pacientes colombianos, lo cual es importante para ofrecer un apropiado pronóstico, y asesoría genética al paciente y a su familia.

Abstract Introduction: Type III glycogen storage disease (GSD III) is an autosomal recessive disorder in which a mutation in the AGL gene causes deficiency of the glycogen debranching enzyme. The disease is characterized by fasting hypoglycemia, hepatomegaly and progressive myopathy. Molecular analyses of AGL have indicated heterogeneity depending on ethnic groups. The full spectrum of AGL mutations in Colombia remains unclear. Objective: To describe the clinical and molecular characteristics of ten Colombian patients diagnosed with GSD III. Materials and methods: We recruited ten Colombian children with a clinical and biochemical diagnosis of GSD III to undergo genetic testing. The full coding exons and the relevant exon-intron boundaries of the AGL underwent Sanger sequencing to identify mutation. Results: All patients had the classic phenotype of the GSD III. Genetic analysis revealed a mutation p.Arg910X in two patients. One patient had the mutation p.Glu1072AspfsX36, and one case showed a compound heterozygosity with p.Arg910X and p.Glu1072AspfsX36 mutations. We also detected the deletion of AGL gene 3, 4, 5, and 6 exons in three patients. The in silico studies predicted that these defects are pathogenic. No mutations were detected in the amplified regions in three patients. Conclusion: We found mutations and deletions that explain the clinical phenotype of GSDIII patients. This is the first report with a description of the clinical phenotype and the spectrum of AGLmutations in Colombian patients. This is importantto provide appropriate prognosis and genetic counseling to the patient and their relatives.

Neumonía por neumococo y pseudomonas aeruginosa adquirida en la comunidad en una paciente sin factores de riesgo / Pneumococcal and Pseudomonas Aeruginosa’s Community acquired pneumonia in a patient without risk factors

La neumonía adquirida en la comunidad es uno de los principales problemas de salud en niños. El Streptococcus pneumoniae es el microorganismo bacteriano más importante en todas las edades. Las bacterias gram negativas son una causa poco frecuente de esta entidad y cuando se presentan, generalmente están relacionadas con factores de riesgo como la inmunosupresión, hospitalizaciones y antibioticoterapia prolongada, procedimientos quirúrgicos repetidos y uso prolongado de ventilación mecánica invasiva y otros dispositivos como catéteres centrales y sondas. Dentro de este grupo de bacterias, la Pseudomonas aeruginosa es la tercera en frecuencia como causa de neumonía y sepsis adquiridas en la comunidad. Su infección está descrita ampliamente a nivel nosocomial. Es muy poco usual que se adquiera en la comunidad y más raro aún en pacientes que no tienen factores de riesgo para infección por este germen. Se presenta el caso de una paciente con neumonía necrotizante y empiema por neumococo y pseudomonas adquiridos en la comunidad de forma simultánea, en la cual no se lograron evidenciar factores predisponentes.

Community acquired Pneumonia is one of the main health problems in children. S. pneumoniae is the most important bacterial microorganismo at any age. Gram negative bacteria are a rare cause of this entity and when present, they usually are related with several risk factors like immunocompromised host, prolonged hospitalization and antimicrobial therapy, repeated surgical interventions, prolonged use of invasive mechanical ventilation and other medical invasive devices. In this group of bacteria, Pseudomonas aeruginosa is the third in order of frequency to cause pneumonia and sepsis in the community setting. It’s more widely known as a nosocomial agent. It’s very unusual to be community acquired and even rarer in patients without risk factors for infection by this pathogen. In this paper we describe the case of a girl with both community acquired Pneumococcal and Pseudomonas necrotizing pneumonia and empyema at the same time, without any evidence of a predisposing factor.